故事發生在大約100年前,日本明治時代末期。京都老字號藥鋪「藤岡屋」,有個天生愛笑的女孩藤岡天(葵若菜飾演)。她有個嚴厲的父親藤岡儀兵衛(遠藤憲一飾演),溫柔的母親阿靜(鈴木保奈美飾演),以及風趣的祖母阿初(竹下景子飾演)。

有一天,阿天偶遇流浪藝人北村藤吉(松坂桃李飾演),兩人墜入初戀情網。但其實藤吉是大阪老字號米商「北村屋」的長男,因為不想繼承家業,而加入流浪藝人的行列,想帶給大家歡笑。 沒想到「藤岡屋」經營發生困難,儀兵衛想讓阿天和「伊能製藥」的次子伊能栞(高橋一生飾演)結為連理,希望藉此與先進的藥廠合作,並獲得資金挹注。但阿天仍然無法忘懷藤吉,毅然不顧父親反對,與藤吉私奔到了大阪。

阿天與藤吉都相信歡笑的力量,想讓大家笑口常開、幸福快樂。夫婦兩人更決定將「搞笑」當成一門生意,要把大阪打造成日本第一的歡笑之城!