什麼是第2幅「蒙娜麗莎」？要怎樣才能得到她呢？ 「蒙娜麗莎的微笑」以「懷茲東京」拍賣會館為舞台，描繪各方人馬為了追求謎樣的「第2幅蒙娜麗莎」，而展開一場又一場激烈的爭奪戰… 擁有超人鑑定眼光的江口洋介，將與修復師葉月里緒菜、銀行派遣員岡田准一攜手合作，共同揭開拍賣會背後的「蒙娜麗莎」之謎！